I. 引言

本指南为从事治疗严重或危及生命的疾病或病症的再生医学疗法开发的申办者，提供了关于这些疗法的加速开发和审评的建议。根据《联邦食品、药品和化妆品法案》第506(g)条，如果符合特定标准，再生医学疗法可被认定为再生医学先进疗法。FDA将此类认定称为“再生医学先进疗法”（RMAT）认定（见本文件第三.C节）。本指南描述了适用于治疗严重疾病的再生医学疗法（包括那些被认定为RMAT的产品）的加速计划。本指南终定稿后，将取代2019年2月发布的同名终指南。

II. 背景

再生医学是一个快速发展的领域，具有治疗严重疾病的潜力，特别是针对医疗需求未满足的患者。CBER认识到再生医学疗法的重要性，并致力于帮助确保在能够确定其安全有效后，尽快许可这些疗法并使其可用于患有严重疾病的患者。本指南中描述的计划旨在促进针对严重疾病患者未满足医疗需求的再生医学疗法的开发和审评。

再生医学疗法包括细胞疗法、治疗性组织工程产品、人体细胞和组织产品，以及使用任何此类疗法或产品的组合产品。根据FDA对第506(g)条的解释，人类基因疗法（包括基因修饰细胞）通常符合再生医学疗法的定义。异种移植产品也可能符合再生医学疗法的定义。

III. 再生医学疗法的加速计划

旨在治疗、改善、逆转或治愈严重疾病的再生医学疗法，如果符合相关计划的标准，则有资格参加FDA的加速计划，包括：快速通道认定、突破性疗法认定、RMAT认定、加速批准和优先审评认定。

A. 快速通道认定

一种旨在治疗严重疾病、且非临床或临床数据证明其有潜力解决患者未满足医疗需求的试验中新药，可以获得快速通道认定。优势包括促进开发和加快产品审评的行动，例如如果FDA对申办者提交的临床数据进行初步评估后认为该快速通道产品可能有效，则可能进行滚动审评。

B. 突破性疗法认定

对于旨在治疗严重疾病、且初步临床证据表明该产品可能在一种或多种临床显著终点上相对于现有疗法有显著改善的试验中新药，可能符合突破性疗法认定资格。该认定的优势包含了快速通道认定的所有好处，还包括FDA对高效药物开发的强化指导，以及机构高层管理者参与促进产品开发计划的承诺。

突破性疗法认定所需的证据水平高于快速通道认定。快速通道认定仅要求非临床或临床数据证明有潜力解决未满足的医疗需求，而突破性疗法认定要求初步临床证据必须表明产品可能在临床显著终点上相对于现有疗法有实质性改善。

C. 再生医学先进疗法（RMAT）认定

试验性药物符合RMAT认定资格，如果：

● 它符合再生医学疗法的定义；

● 它旨在治疗、改善、逆转或治愈严重疾病；且

● 初步临床证据表明该再生医学疗法有潜力解决此类疾病的未满足医疗需求。

RMAT认定的优势包括快速通道和突破性疗法认定计划的所有好处。关于证明有潜力解决未满足医疗需求的初步临床证据，FDA通常期望此类证据来自专门为评估疗法对严重疾病的效果而进行的临床研究。此类临床研究可能并非总是具有同期对照的前瞻性临床试验。在某些情况下，使用适当选择的外部对照的临床研究可能提供足够的初步临床证据。

初步临床证据必须使用申办者打算用于临床开发的相同产品 生成。如果由于生产变更导致用于收集初步临床证据的产品与计划用于临床开发的产品存在差异，则建议申办者提供可比性数据以确立初步临床证据的相关性。

在确定初步临床证据是否足以支持RMAT认定时，CBER会考虑因素包括但不限于：数据收集的严谨性；结果的一致性和说服力；贡献数据的患者/受试者和研究中心的数量；疾病的严重性、罕见性或流行程度；以及用于生成初步临床证据的产品与开发中的产品是否可比。

与突破性疗法认定不同，RMAT认定不要求证据表明该药物可能在临床显著终点上相对于现有疗法提供实质性改善。

申办者应向CBER提交RMAT认定请求，可随新的研究性新药申请（IND）提交或在IND修订中提交。CBER不会审查或授予不活跃IND的RMAT认定请求。请求应包含支持认定的信息摘要。CBER将在收到认定请求后60个日历日内通知申办者决定。

D. 优先审评认定

一个产品，包括那些已获得快速通道、突破性疗法或RMAT认定的产品，如果在提交上市申请时符合优先审评标准，则可能有资格获得优先审评。例如，如果再生医学疗法治疗严重疾病，并且若获批准将在治疗的安全性或有有效性方面提供显著改进，则可能获得优先审评。

E. 加速批准

加速批准主要用于疾病病程较长、需要延长时间才能测量药物预期临床获益的情况。FDA可以基于合理可能预测临床获益的替代终点或中间临床终点，授予产品（包括再生医学疗法）加速批准。获得加速批准的产品申办者需要进行批准后确认性研究。

对于已获得RMAT认定的产品，FDA可以授予加速批准。根据规定，RMAT可能有资格基于以下情况获得加速批准：

● 先前商定的、合理可能预测长期临床获益的替代或中间终点；和/或

● 依赖于从有意义数量的研究中心获得的数据。

对于已获得RMAT认定并获得加速批准的产品，申办者可能能够通过传统确认性临床试验以外的来源（如临床证据、患者登记、电子健康记录等真实世界证据）来满足批准后要求。CBER将根据具体情况确定批准后要求。

IV. 临床试验设计的考虑因素

CBER将与申办者合作，并鼓励临床试验设计的灵活性。FDA将考虑支持生物制品许可申请（BLA）的、采用适应性设计、富集策略或新颖终点的临床试验。对于罕见病疗法，某些常见病可行的开发方面可能不可行。可以考虑创新试验设计，例如使用历史对照或自然史数据（如果人群匹配充分）。由于再生医学疗法的独特特征，可能需要考虑长期安全性监测。

V. 申办者与CBER评审人员的互动

CBER建议再生医学疗法的申办者在产品开发早期就与治疗产品办公室评审人员讨论。FDA有关正式会议的指南描述了请求、准备、安排、进行和记录正式会议的程序。对于某些再生医学疗法，OTP可能需要与其他CBER办公室或其他FDA中心进行协商审查。