2025 年诺贝尔生理学或医学奖授予了玛丽·布伦科（Mary Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和坂口志文（Shimon Sakaguchi）三位科学家，以表彰他们发现了调节性 T 细胞（Regulatory T cell, Treg）及其在外周免疫耐受中的核心作用。

这项发现，让人类对“免疫系统如何自我约束”有了里程碑式的理解。简单来说，调节性 T 细胞（Treg）就像免疫系统的“刹车”，防止它过度活跃、攻击自身组织，从而维持机体的免疫平衡。

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外周免疫耐受

免疫系统的“自我调控机制”

免疫系统的任务是识别并清除外来威胁，但它也必须学会“不攻击自己”。

这种对自身抗原保持不应答、对外来抗原保持适度反应的能力，就称为免疫耐受（immune tolerance）。

而“外周免疫耐受”则是指在胸腺外，也就是我们身体外周免疫系统中——通过 Treg 细胞、树突状细胞、巨噬细胞等免疫调节机制，共同维持这种精妙平衡。一旦外周耐受失衡，便会引发自身免疫病、慢性炎症、移植物排斥等一系列疾病。

图：强制脊柱炎（上），类风湿关节炎（下）

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MSC的免疫调节机制

让免疫系统“冷静下来”

2025 年诺贝尔生理学或医学奖的揭晓，让“调节性T细胞（Tregs）”再次成为焦点。这类细胞以其独特的“免疫刹车”功能，维持机体免疫平衡、防止自身免疫反应，是外周免疫耐受（peripheral immune tolerance）的核心执行者。

而在再生医学领域，另一类明星细胞——间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs），则被发现能主动诱导Tregs形成、重塑免疫微环境，成为“免疫耐受重建”的重要推手。

这正是2019年发表于Frontiers in Immunology的经典综述"ImmunomodulationbyMesenchymal Stem Cells(MSCs)"所揭示的核心观点之一——

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MSC能让T细胞“冷静下来”

T细胞是免疫系统的前线士兵，负责识别并攻击异常细胞。而MSC掌握了一种“安抚术”：

它们能抑制T细胞增殖和活化，尤其是CD4⁺和CD8⁺两大亚型；

与树突状细胞（DC）接触后，还能让免疫反应从“战斗型”的Th1，转变为“修复型”的Th2；

这一过程伴随细胞因子谱的改变——炎症信号下降，抗炎因子上升，让过度激动的防御系统重新恢复平衡。

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MSC诱导Treg：免疫“自我克制”的关键环节

MSC的一个核心功能，是帮助产生调节性T细胞（Treg）——它们是维持免疫稳态、防止自身免疫的“刹车系统”。

MSC不是让已有的Treg扩增，而是把普通T细胞“再教育”成Treg；

这一过程离不开MSC分泌的TGF-β1，以及单核细胞的参与；

当MSC与免疫药物（如MMF）配合时，还能把炎症型的IL-17A细胞转化为具有抑炎功能的Foxp3 Treg。

这一系列调控正对应诺奖所表彰的——外周免疫耐受的关键环节：Treg在免疫系统的负反馈与稳态维持中的核心角色。

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MSC+Treg联合疗法

强强联合重建免疫耐受

近期研究表明，MSC 与 Treg 的联合疗法在体外和动物模型中均展现出比单一细胞更强的免疫调节与抗炎作用。

2021年发表的研究“Human-derived Treg and MSC combination therapymayaugment therapeutic potency”，为这种“联合免疫调控”提供了实验证据。

该研究通过体外实验对比了Treg单用、MSC单用与Treg+MSC联合治疗在调节免疫反应方面的差异。结果显示，联合疗法在多层面表现出更强、更稳定的免疫调节效果——

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在活化的免疫细胞实验中，联合疗法更稳定、更广谱：

无论单独使用 MSC 或 Treg，都能降低炎症因子 TNF-α 和 IFN-γ 的水平；

但当二者联合时，炎症抑制效果更显著，不仅能调节先天免疫，也能协调获得性免疫；

同时，联合组在不同供体的人源 PBMC 中表现出更高稳定性和更广谱的免疫抑制能力。

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从分子机制上看，MSC 和 Treg 的抗炎路径具有互补性：

MSC 主要通过分泌 PGE₂（前列腺素E₂） 来抑制免疫活性、促进组织修复；

Treg 则通过分泌 AREG（两性生长因子） 促进上皮修复与稳态维持；

联合使用时，两条通路同时被激活，形成更强的免疫“宽容”环境。

图：Treg、MSC 和 Treg+MSC疗法

在体外的 PGE2 和 AREG 产生

2025 年诺贝尔奖的颁发，让“调节性 T 细胞（Treg）”成为全球焦点。从Treg的发现到干细胞的免疫调节，我们正重新认识“免疫耐受”在健康与疾病中的核心价值。Treg提醒我们，免疫系统的关键不在“强”，而在“稳”；MSC的研究则让这种平衡具备了可被调控的可能。通过分泌细胞因子和外泌体，MSC能够重塑免疫微环境，促进耐受建立，为自身免疫病、移植排斥及慢性炎症等疾病带来新的治疗思路。

值得关注的是，MSC与Treg联合疗法正成为再生医学领域的新方向，两者在诱导免疫耐受方面可能发挥协同效应。未来，再生医学的突破，不仅在于“修复组织”，更在于“修复免疫”。